|
Геронтология и эволюционная биология
Геронтология и эволюционная биология
Аруцев
Александр Артемьевич, Ермолаев Борис Валерьевич, Кутателадзе Ираклий Отарович,
Слуцкий Михаил Семенович
Приход человека
в мир - уход (рождение и смерть); пленение духа в теле - его освобождение;
сотворение мира - конец света: "конец придет - ведь было же начало. Мир
родился - мир должен умереть" (Беранже). От этих пар - рифм один шаг до
следующей: развитие - старение.
В классической
поэзии известно отклонение, а то и вовсе отказ от парных созвучий в окончаниях
строк, - это белые стихи. Пара "рождение - смерть" (или "жизнь -
смерть") зарифмована жестко; тут отклонение от рифмования, иначе говоря, -
бессмертие, противоречит не только биологической закономерности, но, если
хотите, и здравому смыслу: весь опыт наблюдения за природой убеждает нас в том,
что физического бессмертия - на индивидуальном уровне - не существует.
Сознательно не касаемся мифов, легенд, религиозных представлений, утверждающих
обратное, равно как и оставляем в стороне проблему бессмертия духовного, -
короче говоря, всего того иррационального, что не составляет предмета анализа
строгой науки, конкретно - естествознания (В.Л.Ушаков).
Итак, смерть
индивида - факт незыблемый и исключений не являющий. Он имманентен живой
природе и, если угодно, биологичен, поскольку смерть (естественная, конечно) -
закономерное следствие физиологической инволюции организма: снижения отдельных
его функций, отказа ряда систем - всего того, что в обиходе зовется старением.
И это ясно: по принципу рифмы, если есть развитие - от момента оплодотворения
яйцеклетки до половозрелости, то старение - от периода выполнения
репродуктивного, то есть видового, предназначения до смерти - быть также
обязано. Ну, и дальше: если есть программа индивидуального развития особи, ее
онтогенеза (а такая жесткая генетическая программа существует), то, по принципу
рифмы опять же, должна быть и генетическая программа старения. Вот тут-то и
возникает вопрос: должна ли?
В геронтологии
сразу было принято за очевидный факт, за аксиому, что специальная программа
старения организма действительно существует (хотя запрограммированность
старения и смерти никем никогда не была доказана.) Вероятно, это связано с тем,
что явления, кажущиеся естественными, на начальном этапе развития новой науки
не обсуждаются: эту привелегию может себе позволить нечто уже устоявшееся,
авторитетное - вроде физики или философии. Минуло около ста лет с момента
возникновения геронтологии, и вот в 60-х годах нашего столетия вопрос о том,
действительно ли старение запрограммировано, был наконец поставлен. И если оно
запрограммировано, то что это за программа: саморазрушения организма? его
самоликвидации? Ответ - в качестве общего мнения - был категоричен: программа
старения существует, это программа самоликвидации особи (в массе - поколения),
она совершенно необходима для отмирания поколения, чтобы освободить место
поколению следующему, а сама по себе сменяемость поколений - необходимое
условие для лучшей приспособляемости вида в целом, так же, как и внутривидовое
разнообразие признаков, полиморфизм, - одно из жестких условий выживания вида.
Что ж,
последнее положение этого вердикта (сменяемость поколений - фактор стабильности
вида во времени) можно, пожалуй, принять. Однако позволим себе усомниться вот в
чем: так ли уж очевидно, что для оптимальной сменяемости поколений необходима
программа самоликвидации отдельно взятой особи?
Безусловно, на
данный вопрос природа отвечает положительно ... в некоторых случаях. И это те
случаи, когда результат программы самоликвидации доступен для наблюдения и
проявляется с неизбежностью чуть ли не апокалиптической. Тут действительно
ситуация, когда для двух следующих друг за другом поколений не хватает либо
пищевых ресурсов, либо мест обитания (возможно и сочетание этих
"нехваток"). Так, к примеру, лососи после нереста гибнут массами - и
не просто массами, а все, поскольку физиологические перестройки, связанные с
размножением, напрочь разрушают их организм. Менее известный, но тоже
характерный пример: мексиканская агава, прожив девять лет, на десятый цветет,
дает плод и тут же засыхает. Поденка готовится к акту размножения и, выполнив
это единственное в жизни предназначение, не доживает до следующего дня.
Проанализируем.
В первых двух случаях связь размножения с программой самоликвидации хотя и не
совсем ясна в деталях, но понятна в чертах более общих. Так, если у некоторых
видов рыб удалить половые железы, а у растения - цветочный побег, никакой
активной самоликвидации не будет: организм просто тихо угаснет, прожив в
несколько раз дольше обычного. А вот последний случай - несколько иного рода и,
надо сознаться, включен не без умысла: с поденкой аналогичный трюк повторить
нельзя. Что ни делай со взрослой особью, она все равно погибнет от голода, ибо
у нее не предусмотрено одной необходимой детали - ротового отверстия. Так
природа повелела, решив, что все равно не понадобится. Отсюда законный вопрос:
нужна ли в данном случае специальная программа самоликвидации? Вряд ли. Родилась,
совершила кладку яиц, а далее - твои проблемы: можешь - живи, а не можешь -
умирай; на стабильности вида это никак не скажется. Вот если бы требовался уход
за потомством - другое дело. Короче говоря, природа, в чем-то довольно щедрая,
на поденке явно решила сэкономить.
И что следует
из предложенных примеров? А то, что налицо два разных подхода к проблеме
выживания: так сказать, с позиции особи и с позиции вида. Конечно, с
человеческой точки зрения (этической, а не биологической), не дать животному
возможности питаться, лишив его рта, - более чем жестоко. Но если в качестве
целого рассматривать не особь, а вид (что не слишком этично, зато биологично),
то все становится на свои места: от особи требуется воспроизвести потомство,
жизнеспособное и плодовитое, - и больше ничего; дальше - только не мешать.
Значит, с позиции вида, старение (и как следствие - смерть) - только для того,
чтобы не мешать? Да и вообще, где здесь, в наших примерах, старение? Ведь
смерть приходит в молодом, а что до упомянутой выше агавы, в самом цветущем
возрасте! А как же принцип рифмы: развитие - старение? Последнего, по сути,
нет.
Действительно -
нет. В диких популяциях животных подавляющее число особей завершает жизнь, как
говорят ученые, вне зависимости от возраста, то есть из-за воздействия факторов
внешней среды, а отнюдь не от биологических причин. Это - голод, болезни,
стихийные бедствия, гибель от врагов-хищников, наконец. В такой ситуации до
старости не дотянешь. И большинство не дотягивает. А вот стоит поместить этих
животных в лабораторные или домашние условия - старение налицо. Самый наглядный
пример - наши лесные птицы: щеглы, чижики, синицы и так далее. В клетке они
живут, как правило, в 3-4 раза дольше, чем на воле (парадокс, с человеческой
точки зрения!), и умирают чаще всего именно от старости. Аналогичным образом
старение проявляется в искусственных условиях и у самых примитивных созданий -
круглых червей, насекомых. О какой же специальной программе самоликвидации
тогда речь? Существует ли она? А вот от факта старения не уйти.
И все-таки:
если старение заложено в схему функционирования живых существ (для многих
видов, как мы убедились, - в принципе, потенциально), то на какой основе этот
процесс осуществляется? Какая-то программа - пусть не самоликвидации - быть
должна, не может не быть! Если есть программа для развития организма, то есть
она и для старения; наш принцип работает безотказно. И сегодня можно
утверждать, что это - генетическая программа, но программа общая, единая,
позволяющая природе после решения задачи развития (прямой задачи) решать задачу
обратную: постепенного разрушения организма исключительно по причине
изначального несовершенства основной конструкции - генома и его производного,
клетки.
И что же это за
несовершенство? Это - несовершенство, или, точнее, отсутствие абсолютной
надежности генетически заданной защиты организма от действия самых различных
повреждающих факторов - как внешнесредовых, так и внутренних. В какие бы
тепличные условия организм ни поместить, повреждения возникают с роковой неизбежностью
хотя бы потому, что процесс обмена веществ сам по себе содержит элементы
агрессии против собственного организма. Это - побочные продукты метаболизма: к
примеру, накапливающиеся в клетках шлаки; кислородсодержащие свободные радикалы
- молекулы или их фрагменты, несущие неспаренные электроны и потому химически
агрессивные (гипотеза старения американского ученого Д.Хармана). Кроме того,
повреждающими факторами могут быть: аномальные белки, возникающие в клетке
из-за ошибок считывания с основных матриц - ДНК или РНК; дефектные структуры
клеточных мембран; разрывы в ДНК, которые накапливаются с возрастом, а это -
повреждение генетической программы функционирования клетки; потеря участков ДНК
из-за ее "недорепликации", то есть неполноценного удвоения (связь
данного явления со старением - основа гипотезы А.М.Оловникова).
Короче говоря,
возможностей для саморазрушения у организма чрезвычайно много. Дело, однако, не
столько в том, что и как сильно разрушает, сколько в том, сильна ли защита
организма, а изначально - клетки. Впрочем, порою даже и не клетки в целом, а ее
тонких структур - той же ДНК. Мы знаем, что физические и химические воздействия
среды - солнечное излучение, высокие температуры, некоторые соединения в
воздухе и пище - повреждают участки ДНК, и тут все зависит от эффективности
генетических систем ее репарации - восстановления, заживления возникших ранок.
Так вот: сколь мощна защита, а, в конечном счете - надежность организма? Мощна,
однако, несмотря даже на многократную резервированность страховочных систем,
мощна не на сто процентов. Да, дефекты устраняются, но не все. С течением
времени их становится все больше - постепенно падает уровень надежности,
"правильности" функционирования клеток, далее - тканей, далее -
органов и, как следствие, - организма в целом. Так организм переходит в
состояние неспецифической уязвимости, образно названное нашими
соотечественниками Л.А. и Н.С.Гавриловыми состоянием "нежилец". Это и
есть старение.
Зачем было
природе создавать две отдельные программы для развития и старения, когда вполне
можно обойтись одной? Одной - введя в нее, чтобы запустить процесс старения,
лишь такую особенность, как недостаточная надежность. Очень экономный и
целесообразный подход. Кстати, такой принцип - принцип изначальной общности
программы - вообще довольно популярен в природе, он оказался эволюционно
выигрышным. Вот два наглядных примера. Первый - принцип дифференцировки клеток.
Известно, после оплодотворения генетическая программа в клетке - общая, единая,
а смещение развития в сторону дальнейшего образования, скажем, нервной клетки,
или мышечной, или эпителиальной обусловлено блокированием соответствующих
частей этой общей, единой программы, записанной в геноме. Другой пример -
детерминация пола. У ряда двуполых, в том числе у человека, пол изначально
женский. Если в геноме окажется специальный блокирующий регулятор (гены
Y-хромосомы), развитие плода смещается в мужскую сторону; если же такого блока
нет, развитие пойдет по изначальному плану - женскому. Тот же принцип положен и
в основу развития-старения: изначально программа одна. Короче, для создания
разнообразия - разных типов функционирования, разных типов клеток или разных
полов - порой гораздо проще модифицировать общее, чем всякий раз заново лепить
отдельные формы.
Итак: специальной
программы старения нет - есть программа развития и функционирования, которая, в
силу своей не абсолютной надежности, предопределяет возможность постепенного
накопления с возрастом различных дефектов, что и приводит к изнашиванию,
одряхлению организма. Чтобы наступила старость, этого, несомненно, вполне
достаточно.
1.
Бессмертие - пройденный этап
Начнем с
феноменов. Разные клеточные популяции нашего организма обладают различной
интенсивностью пролиферации, то есть различной скоростью роста и обновления. Если
в какой-то ткани все клетки пролиферируют очень быстро, то в процентном
отношении поврежденных клеток тут будет не так уж много. Тем более, что клетки
с дефектами, скорее всего, "все делают хуже" и в силу конкуренции и
отбора отмирают. Отсюда следует, что ткани, в которых скорость пролиферации
превышает скорость накопления дефектов, должны стареть медленнее (гипотеза
российского геронтолога А.Н.Хохлова). В самом деле, это так: например, в быстро
заменяющихся клетках кишечного эпителия повреждения ДНК с возрастом не
накапливаются, а вот в нейронах, клетках печени, мышц, где делений нет или они
редки, такое накопление происходит. Поэтому кишечный эпителий действительно
стареет много медленнее, чем та же печень, и стареет, вероятно, по той причине,
что обновление клеточных элементов несколько замедляется с возрастом.
Однако из
основной идеи - идеи соотношения скоростей пролиферации и накопления
повреждений - прямо выводится, что при некоем сверхблагоприятном для нас
соотношении этих скоростей клеточная популяция вообще не будет стареть,
оставаясь вечно молодой и... бессмертной. Фантастика? Нет. Такие феномены
известны, это - злокачественные опухоли. Самый яркий пример:
"бессмертная" линия клеток человека, которую культивируют многие годы
в лабораториях всего мира, первично взята из раковой опухоли шейки матки давно
умершей женщины. Существуют и другие опухоли, также долгоживущие в
искусственных условиях, и клетки таких опухолей не стареют. Кошмарное, но
бессмертие!
Опухоль, рак -
короче, патология, а в норме, в живой, цветущей природе подобное есть? Вне
всякого сомнения. Хотя и с определенной оговоркой.
Из школьного
курса зоологии всем известна пресноводная гидра - величиной около двух
сантиметров хищный полип, обитающий в водоемах. По-видимому, впервые на гидру
как бессмертный организм указал французский биолог П.Бриан в конце 60-х годов
нашего столетия. С тех пор это животное прочно вошло в геронтологическую
литературу и, став своеобразным общим местом, пребывает там в гордом
одиночестве: другого подобного примера не найдено. Действительно, в оптимальных
условиях гидра живет неограниченно долго, никак не меняясь, не старея. Иначе
говоря, она - бессмертна. В чем же дело?
В верхней части
тела гидры, чуть ниже щупалец, находится зона, где особенно много постоянно
делящихся клеток. Отсюда новые клетки "сползают" к концам тела, где
дифференцируются (в покровные, нервные, стрекательные и так далее), однако
через некоторое время их вытесняют новые молодые клетки, приходящие из зоны
интенсивной пролиферации. И так - неостановимо, без конца. Но при одном
непременном условии: благоприятной внешней среде. Стоит случиться
незначительному природному катаклизму - изменению температуры или состава воды
- и деление клеток замедляется, гидра стареет и гибнет. Поэтому гидра бессмертна
лишь потенциально. А точнее, сама по себе - как биологический объект - она
абсолютно бессмертна, однако при взаимодействии с внешней средой (a без этого
жизнь невозможна) абсолютное бессмертие становится относительным. И связано это
с тем, что в отличие от млекопитающих, в том числе человека, зависимость гидры
от условий среды чрезвычайно велика, поскольку крайне слаба регуляция ее
организма, узка норма реакции. Вот опять принцип рифмы: вне среды -
совершенство, бессмертие; плюс среда - подверженность любой напасти, старение,
смерть.
И получается,
что мы, которым не дано бессмертия ни абсолютного, ни относительного, не хуже
гидры, а много лучше. Единственное, в чем она нас действительно превосходит,
так это в удивительной устойчивости к механическим повреждениям: способность
гидры к регенерации уникальна - тут ей вообще нет равных в природе, что, между
прочим, и послужило поводом для мифологического имени, которое она носит.
Как видите, еще
на заре эволюции природа честно пыталась создать бессмертный организм, но
ничего путного у нее не вышло - получилась "нежить". Тогда был
испробован подход прямо противоположный - создать нечто, пусть не бессмертное в
принципе, зато более надежное в сути, а именно: организм из ограниченного числа
жестко специализированных и незаменяемых клеток. Получились насекомые. И надо
признать, этот подход в определенном, биологическом смысле оказался удачным:
насекомые и сегодня - самая многочисленная и процветающая группа животных, если
иметь в виду их видовое разнообразие и повсеместное распространение. Однако не
только о бессмертии - об относительном долгожительстве тут нет и речи! Причина?
У жестко специализированных клеток, из которых состоят насекомые, срок службы
крайне ограничен, а резерва для их замены природа в данном случае не
предусмотрела. То есть по сравнению с гидрой надежность повысилась, но все-таки
явно недостаточно - если, конечно, держать в уме замысел создания не только
самовоспроизводящегося, но и долгоживущего организма, - в общем, пусть
относительного, а совершенства.
Короче говоря,
нужен был третий путь. Естественно, природа, с одной стороны, использовала свой
прошлый положительный опыт (принцип жесткой специализации клеток), а с другой -
исправила допущенную там же ошибку: многократно продублировала клетки, которые
незаменяемы, это раз, и создала резерв для тех клеток, которые заменить можно,
это два. Вот в этих-то "раз и два" и состояла великая новация, ибо
таким способом была действительно отлажена система высокой надежности
организма. И как следствие этой надежности - возможность жить достаточно долго,
хотя ни о каком бессмертии речь, понятно, уже не шла.
Получились
высшие животные. В том числе и люди. Мы, как известно, не только одни из самых
долгоживущих на Земле, но и одни из самых устойчивых к всевозможным
воздействиям, хотя бы к радиации. И если мерить не абсолютной, а относительной
шкалой (конкретно шкалой именно эволюционной), то, признаем, организм человека
отлажен прекрасно.
Теперь ясно, в
чем наше преимущество. Конечно, в существенно более совершенной регуляции и
возможности поддерживать постоянство внутренней среды организма в ответ на
воздействия внешних факторов. Короче, в более совершенном гомеостазе, а именно
он, как заметил Клод Бернар, есть условие свободы. Вот такой свободой (в биологическом
понимании, конечно) мы и обладаем - в достаточно широких пределах и достаточно
долгое время, в среднем лет 60-70. Именно это - наиболее ценное эволюционное
приобретение, давшее нам, в смысле экологической независимости, значительно
больше, чем Декларация прав человека - в смысле политическом. Поэтому смертный
человек даже в не слишком комфортных реалиях каменного века жил в десятки раз
дольше "бессмертной" гидры.
И все-таки
продолжительность нашей жизни - точней, стабильность жизнедеятельности, -
что-то ограничивает. Если воспользоваться терминологией, принятой в математике,
принципиально возможны два уровня ограничений - сверху и снизу. Так вот, отбор
ограничивает именно снизу - задает минимум, то есть ту продолжительность жизни,
которая достаточна для воспроизводства потомства. А что ограничивает сверху? О
первом из ограничений речь уже шла: это не доведенная до абсолюта защита клеток
от повреждающих факторов, внутренних и внешних. Второе ограничение, а по сути,
может быть, первое, связано, как ни парадоксально, еще с одним упомянутым выше
колоссальным эволюционным приобретением высших организмов - дифференцировкой и
жесткой специализацией клеток.
Чем сложнее
организм, тем специализация более выражена - этим достигается эффективность
функционирования в целом. Разделение труда клеток абсолютно, и даже по внешнему
виду функционально разные зрелые клетки совершенно не похожи друг на друга;
нейрон никогда не спутать с гепатоцитом (то есть печеночной клеткой), а
последнюю - с мышечной. Такому разделению, предельной специализации клеточных
функций, сложный организм и обязан своим совершенством.
Однако (и тут -
внимание!) подобное совершенство достигается, в том числе, за счет
максимального ограничения жизнедеятельности специализированной клетки. Это сравнимо
с ограничением функций рабочего на конвейере, а в пределе - с тем, что на
конвейере вообще не обязательно "быть живым": можно поставить
автомат. Точно так же и в многоклеточном организме: специализированные клетки -
не живые в полном смысле этого слова. Зачастую они не в силах поддерживать
собственный обмен веществ, совершенно неспособны к делению. Задача у них одна:
"бездумно", не заботясь о себе, подобно автомату на конвейере,
выполнять ограниченную функцию. А если сбой, поломка, дефект? На сей счет, как
мы уже знаем, предусмотрено два механизма: первый - многократная
дублированность, резервированность зрелых клеток, второй - отработанные клетки
заменяются молодыми, свежедифференцированными. И вот здесь многое зависит от
того, насколько эффективны эти механизмы страховки. По той же аналогии: можно
придумать очень тонкие и высокоточные автоматы и тем существенно повысить класс
изготовляемого продукта (эволюционно нового организма), однако это обязывает
создавать для их обслуживания специальную аварийную систему, ибо, как известно,
где тонко, там и рвется. Вот тут-то природа и оставила себе резерв, чтобы иметь
возможность ограничивать сверху: наша аварийная служба надежна достаточно, но
не абсолютно. Поэтому, если опять вспомнить гидру или насекомых, мы и живем
дольше, и значительно лучше приспособлены к существованию в постоянно и порой
резко меняющемся мире, однако запас прочности наших организмов ограничен во
времени - с течением лет он постепенно иссякает, и мы стареем.
Мы начали
раздел о бессмертии с гидры и раковых опухолей. Так вот, оказывается,
возникновение раковой опухоли - это некий возврат части организма (клеточного
пула) к этапу, давно минувшему в эволюции. Путь по лестнице, ведущей вниз.
Специализированные клетки как бы вспоминают, что когда-то они были
одноклеточными организмами. Они перестают адекватно реагировать на поступающие
из центра сигналы (почему и как - отдельная тема) и тем самым приобретают
способность к неограниченному росту, пролиферации, постоянно омолаживаясь. В
результате - раковая опухоль, клетки которой действительно могут жить вечно,
если их выделить из организма и все время пересевать. В организме же вечность
им заказана: раковая опухоль вместе с хозяином убивает и себя. Просто за все
надо платить: "бессмертная" гидра крайне неустойчива во внешней среде
и гибнет, а "бессмертная" раковая опухоль обречена на то, что в
лучшем случае ее будут поддерживать лишь искусственно - пересевать. Поэтому
бессмертие в данных случаях только как бы моделируется.
Почему же
вообще - не на уровне моделей, а в сущем мире, - бессмертия нет и быть все-таки
не может? Ответ: природа жертвует потенциальным бессмертием - журавлем в небе,
чтобы обеспечить пусть ограниченное во времени, зато надежное функционирование
организма. Вот эта-то вполне надежная реальность - синица в руках - и позволяет
воспроизвести и воспитать достаточное по численности и жизнеспособности
потомство (достаточное - в плане стабильности вида как такового). Ну, а после
выполнения этого предназначения - уж как получится; тут интерес природы к нам
явно пропадает.
2.
Особь - индивид - личность
Отбор
закрепляет те признаки (точнее, гены, их контролирующие), которые повышают
жизнеспособность отнюдь не отдельной особи, а именно вида. И потому в ходе
эволюции надежность организмов возрастала лишь до такого уровня, пока
дальнейшее ее увеличение не приводило к видовой избыточности - избыточности по
числу особей и их жизнеспособности. Чтобы реализовать эту цель, оптимальным, а
может быть, идеальным, оказался замысел, в соответствии с которым устроены
организмы высших животных. Вот если бы цель была иной - не видовое бессмертие,
а индивидуальное, - тогда эволюция пошла бы другим путем.
Впрочем,
человек - все-таки особая статья. Хотя бы потому, что в отличие от прочих
способен к анализу и самоанализу. В какой-то мере это роль наблюдателя, однако
наблюдателя, могущего и позволяющего себе вмешиваться в окружающее и
собственное бытие. Отрицательные стороны такого вмешательства сейчас не
обсуждаются, речь о положительном.
Природа
канонизирует примат вида, а не особи и только человек, пройдя свою эволюцию
длиной в 50-70 тысячелетий, в конце концов, предпринял мучительную попытку
осознания ценности единичной жизни. Ее прав не только на собственное рождение
(вспомните, некоторые религии, в частности католическая, запрещают прерывание
беременности, аборт), но и прав на различные свободы и обеспечение жизни. В том
числе обеспечение длительности жизни. Да, повторим, после определенного момента
- выполнения видовой, детородной функции - природа к нам, конкретно к каждому,
как бы теряет интерес. Однако эта же природа, создав человека, вольно или
невольно подвела его через тысячелетия к рубежу, за которым ценность вида уже
осмысленно сопряжена с ценностью личности. Не настаиваем на том, что этот рубеж
достигнут, тем более пройден. Только констатируем, что такой рубеж оказался
запрограммированным, то есть он есть. И путь от декларации прав до их
эффективной реализации в отношении каждого - это тоже эволюция, и тоже
мучительная, хотя бы потому, что в силу своих несовершенств человек пытается
эволюцию подстегнуть революцией. А это зачастую - путь не вперед и даже не
назад, а вбок... Однако тенденция налицо. Тенденция от примата вида к
ценностной равнозначности вида и индивида. Образно говоря, замена униполярности
на биполярность. В конце концов, это демократично. А значит, желательно, хотя и
достижимо с превеликим трудом. Как всякий путь к совершенству (В.Л.Ушаков).
|